Día Internacional de la Lucha contra el Cáncer de Mama
Cáncer con Ciencia de la Fundación Sales apoya la investigación de un equipo científico en el campo de la inmunoterapia del cáncer de mama.
Buenos Aires, octubre de 2018.- Por iniciativa de la Organización Mundial de la Salud (OMS) el próximo 19 de octubre es el Día Internacional de la Lucha contra el Cáncer de Mama, motivo por el cual Cáncer con Ciencia de la Fundación Sales se suma para recordar la importancia de la investigación científica para la mejora en la salud pública. Actualmente, en la Argentina, el cáncer de mama es el primer causante de mortalidad entre mujeres, entre otros tipos de cáncer1.
También, durante octubre, se está celebrando el Mes de Sensibilización sobre el Cáncer de Mama, que contribuye a aumentar la concientización, la detección temprana, el tratamiento y los cuidados paliativos.
Estudios de inmunoterapia en cáncer de mama
Cáncer con Ciencia de la Fundación Sales apoya la investigación que desde 2010, en el Centro de Investigaciones Oncológicas (CIO-FUCA), dirigido por el Dr. José Mordoh, ha iniciado diversos estudios en el campo de la inmunoterapia del cáncer de mama.
La Dra. Estrella Levy, Investigadora Adjunta del Conicet y miembro del equipo de investigación en inmunología tumoral dirigido por el Dr. José Mordoh, señala al respecto: “Partiendo de la base de que el cáncer de mama es un conjunto de enfermedades diversas con características distintivas particulares, nuestro abordaje busca por una parte, dilucidar mecanismos por los cuales el tumor propicia mecanismos para evadir al sistema inmunológico y por otra parte diversos modos de reactivación. En particular estudiamos el deterioro de los linfocitos Natural Killer que se encuentran en los tumores de las pacientes con cáncer de mama y las formas de estimularlos para volverlos competentes.”
En el modelo de cáncer de mama denominado triple negativo (porque no expresa receptores hormonales ni tiene el gen Her2 amplificado), se ha determinado que los linfocitos Natural Killer estimulados con las interleuquinas 2 ó 15, son capaces de matar células tumorales unidas a un anticuerpo que reconoce la proteína EGFR (receptor del factor de crecimiento epidérmico), que se encuentra frecuentemente aumentada en este subtipo tumoral. Además, se estableció que cuando esto ocurre se liberan mediadores que estimulan a otras células del sistema inmunológico.
Recientemente, indicó la Dra. Levy, “la investigación demostró que las células Natural Killer también pueden matar células de cáncer de mama triple negativo cuando están unidas a un anticuerpo que reconoce PD-L1 (ligando 1 de muerte programada). Esto último tiene gran importancia, dada la relevancia de los anticuerpos anti checkpoints inmunológicos en la terapéutica actual del cáncer.”
1OMS, Perfiles Oncológicos de los Países, 2014. (Argentina, Adjunto)
Actualmente, la investigación también se orienta al estudio del subtipo Her2+ (receptor del factor de crecimiento epidérmico 2), con la idea de determinar el impacto del sistema inmunológico en la respuesta y la resistencia a los tratamientos en este subgrupo de pacientes.
Publicaciones derivadas de estas investigaciones:
– IL-15 and IL-2 increase Cetuximab-mediated cellular cytotoxicity against triple negative breast cancer cell lines expressing EGFR. Roberti MP, Barrio MM, Bravo AI, Rocca YS, Arriaga JM, Bianchini M, Mordoh J, Levy EM. Breast Cancer Res Treat. 2011 Nov;130(2):465-75. doi: 10.1007/s10549-011-1360-2. Epub 2011 Feb 10.
– Protein expression changes during human triple negative breast cancer cell line progression to lymph node metastasis in a xenografted model in nude mice. Roberti MP, Arriaga JM, Bianchini M, Quintá HR, Bravo AI, Levy EM, Mordoh J, Barrio MM. Cancer Biol Ther. 2012 Sep;13(11):1123-40. doi: 10.4161/cbt.21187. Epub 2012 Jul 24.
– IL-2- or IL-15-activated NK cells enhance Cetuximab-mediated activity against triple-negative breast cancer in xenografts and in breast cancer patients. Roberti MP, Rocca YS, Amat M, Pampena MB, Loza J, Coló F, Fabiano V, Loza CM, Arriaga JM, Bianchini M, Barrio MM, Bravo AI, Domenichini E, Chacón R, Mordoh J, Levy EM. Breast Cancer Res Treat. 2012 Dec;136(3):659-71. doi: 10.1007/s10549-012-2287-y. Epub 2012 Oct 14.
– Biological role of NK cells and immunotherapeutic approaches in breast cancer. Roberti MP, Mordoh J, Levy EM. Front Immunol. 2012 Dec 12;3:375. doi: 10.3389/fimmu.2012.00375. eCollection 2012.
– Overexpression of CD85j in TNBC patients inhibits Cetuximab-mediated NK-cell ADCC but can be restored with CD85j functional blockade. Roberti MP, Juliá EP, Rocca YS, Amat M, Bravo AI, Loza J, Coló F, Loza CM, Fabiano V, Maino M, Podhorzer A, Fainboim L, Barrio MM, Mordoh J, Levy EM. Eur J Immunol. 2015 May;45(5):1560-9. doi: 10.1002/eji.201445353. Epub 2015 Apr 7.
– High neutrophil to lymphocyte ratio and decreased CD69+NK cells represent a phenotype of high risk in early-stage breast cancer patients. Mandó P, Rizzo M, Roberti MP, Juliá EP, Pampena MB, Pérez de la Puente C, Loza CM, Ponce C, Nadal J, Coló FA, Mordoh J, Levy EM. Onco Targets Ther. 2018 May 17;11:2901-2910. doi: 10.2147/OTT.S160911. eCollection 2018.
– Avelumab, an IgG1 anti-PD-L1 Immune Checkpoint Inhibitor, Triggers NK Cell-Mediated Cytotoxicity and Cytokine Production Against Triple Negative Breast Cancer Cells. Juliá EP, Amante A, Pampena MB, Mordoh J, Levy EM. Front Immunol. 2018 Sep 20;9:2140. doi: 10.3389/fimmu.2018.02140. eCollection 2018.
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